基質(zhì)膠是什么?有什么作用?
如果把細(xì)胞比喻為種子,那么基質(zhì)膠就是種子生根發(fā)芽、茁壯成長(zhǎng)所必需的“沃土"。它并非普通的凝膠,而是一個(gè)精心設(shè)計(jì)的、高度仿生的微觀世界,為細(xì)胞提供生存、溝通和發(fā)揮功能的復(fù)雜舞臺(tái)。
一、基質(zhì)膠:細(xì)胞棲息的“生命搖籃"
基質(zhì)膠(Matrigel)本質(zhì)上是一種從富含胞外基質(zhì)的Engelbreth-Holm-Swarm小鼠肉瘤中提取的可溶性基底膜制備物。它在4℃時(shí)為液態(tài),便于與細(xì)胞混合或鋪板;在37℃時(shí),會(huì)迅速聚合成具有三維結(jié)構(gòu)的固體凝膠。這種神奇的物理特性,使其成為實(shí)驗(yàn)室中構(gòu)建體外微環(huán)境的理想材料。
它的核心成分高度模擬了哺乳動(dòng)物細(xì)胞天然的基底膜環(huán)境,主要包括:
層粘連蛋白(Laminin):提供細(xì)胞粘附的主要位點(diǎn),是細(xì)胞的“立足點(diǎn)"。
IV型膠原(Collagen IV):形成網(wǎng)狀骨架,提供結(jié)構(gòu)支撐和韌性。
巢蛋白(Entactin/Nidogen):作為“分子橋梁",連接層粘連蛋白和IV型膠原,穩(wěn)定網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。
多種生長(zhǎng)因子:如表皮生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子等,能主動(dòng)調(diào)控細(xì)胞行為。
基質(zhì)膠是從富含胞外基質(zhì)蛋白EHS小鼠腫瘤中提取取的可溶性基底膜制備物,其主要成分由層粘連蛋白,Ⅳ型膠原,硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)和巢蛋白等組成,還包如 TGF-β、EGF、IGF、FGF 等多種生長(zhǎng)因子。在室溫條件下,基質(zhì)膠聚合形成具有生物學(xué)活性的三維基質(zhì),能模擬體內(nèi)細(xì)胞基底膜的結(jié)構(gòu)、組成、物理特性和功能,有利于體外細(xì)胞的培養(yǎng)和分化。
基質(zhì)膠用途
1、Matrigel 有利于體外細(xì)胞的培養(yǎng)和分化;
2、可用于對(duì)細(xì)胞形態(tài)、生化功能、遷移、侵染和基因表達(dá)等的研究;
3、提高人腫瘤細(xì)胞在裸鼠上的生長(zhǎng)速度;
4、建立評(píng)估腫瘤細(xì)胞侵襲能力的模型。
二、不止于支撐:基質(zhì)膠的多維作用解析
基質(zhì)膠的作用遠(yuǎn)不止提供一個(gè)物理支撐框架。它通過(guò)生物化學(xué)、生物物理學(xué)的多重信號(hào),深度參與并調(diào)控細(xì)胞的命運(yùn)。
1. 核心作用:提供仿生三維生長(zhǎng)環(huán)境
與傳統(tǒng)二維塑料培養(yǎng)皿相比,基質(zhì)膠構(gòu)建的三維環(huán)境更接近體內(nèi)組織。細(xì)胞在其中能建立更自然的細(xì)胞極性(上下左右分明),形成復(fù)雜的細(xì)胞-細(xì)胞和細(xì)胞-基質(zhì)相互作用。這對(duì)于許多依賴三維結(jié)構(gòu)才能正常分化或形成功能的細(xì)胞(如肝細(xì)胞、乳腺上皮細(xì)胞)至關(guān)重要。
2. 關(guān)鍵功能:引導(dǎo)細(xì)胞行為與命運(yùn)
促進(jìn)細(xì)胞粘附與存活:其中的層粘連蛋白等成分通過(guò)整合素等受體,向細(xì)胞內(nèi)傳遞“存活信號(hào)",防止細(xì)胞發(fā)生失巢凋亡。
支持細(xì)胞增殖與分化:凝膠中蘊(yùn)含的生長(zhǎng)因子和特定的物理剛度,能夠激活下游信號(hào)通路(如MAPK、PI3K-Akt),指導(dǎo)干細(xì)胞向特定類型細(xì)胞分化,或促使已分化細(xì)胞維持功能。
誘導(dǎo)血管生成:基質(zhì)膠是經(jīng)典的體內(nèi)血管生成實(shí)驗(yàn)材料。它富含的促血管生成因子能有效誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖并形成管狀結(jié)構(gòu)。
建立細(xì)胞極性并形成結(jié)構(gòu):對(duì)于上皮細(xì)胞,基質(zhì)膠能幫助其形成頂端-基底側(cè)極性,并自發(fā)組裝成具有中·央腔的腺泡或管狀結(jié)構(gòu)。
促進(jìn)腫瘤研究:它為腫瘤細(xì)胞提供了一個(gè)更真實(shí)的侵襲和轉(zhuǎn)移微環(huán)境,常用于三維腫瘤球培養(yǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn),以模擬體內(nèi)過(guò)程。
三、前沿應(yīng)用:從基礎(chǔ)科研到再生醫(yī)學(xué)的橋梁
基于上述強(qiáng)大功能,基質(zhì)膠已成為現(xiàn)代生命科學(xué)研究的基石工具:
類器官培養(yǎng):它是培育腸道、肝臟、大腦等多種類器官不可·或缺的基質(zhì)。這些在體外生長(zhǎng)的微型器官模型,為疾病研究、藥物開(kāi)發(fā)和個(gè)性化醫(yī)療帶來(lái)了革命性變化。
干細(xì)胞研究:廣泛應(yīng)用于胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的分化研究,以及維持組織干細(xì)胞的干性。
疾病建模:在三維環(huán)境中構(gòu)建的疾病模型(如腫瘤模型),能更準(zhǔn)確地反映疾病的病理特征和藥物反應(yīng)。
藥物篩選與毒性測(cè)試:三維細(xì)胞模型對(duì)藥物的反應(yīng)更接近人體,能提高篩選的準(zhǔn)確性和預(yù)測(cè)價(jià)值。
組織工程與再生醫(yī)學(xué):作為臨時(shí)支架,引導(dǎo)細(xì)胞遷移、增殖并最終形成新的功能組織。
四、品質(zhì)的重要性:為什么選擇可靠的基質(zhì)膠
基質(zhì)膠的成分復(fù)雜且為生物來(lái)源,其批次間的一致性、蛋白質(zhì)濃度的準(zhǔn)確性、生長(zhǎng)因子的活性以及極低的內(nèi)毒素水平,直接決定了實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性和結(jié)果的可靠性。使用品質(zhì)不穩(wěn)定的產(chǎn)品,可能導(dǎo)致細(xì)胞行為異常、實(shí)驗(yàn)失敗,造成寶貴時(shí)間和樣本的浪費(fèi)。
在探索細(xì)胞奧秘、構(gòu)建生命模型的科研道路上,選擇一款高品質(zhì)、高穩(wěn)定性的基質(zhì)膠是成功的關(guān)鍵第·一步。
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